Obiettivi\u00a0 <\/b>Lo scopo del presente lavoro \u00e8 quello di riportare le recenti acqui\u00adsizioni riguardanti i biomarker sali\u00advari potenzialmente utili per la dia\u00adgnosi di patologie orali e sistemi\u00adche, evidenziando le procedure per l\u2019esecuzione di un prelievo sa\u00adlivare in un setting odontoiatrico.<\/p>\n
Materiali e metodi\u00a0 <\/b>La procedura di prelievo salivare deve essere eseguita tenendo in considerazione tutti i fattori che possono comportare variazioni del\u00adla presenza e della concentrazione dei biomarker nel fluido orale. La prima fase prevede che il pazien\u00adte venga sottoposto a una visita odontoiatrica, al fine di valutare la presenza di condizioni patologiche che possano alterare la composizio\u00adne della saliva. In questa fase il sog\u00adgetto viene anche istruito sui com\u00adportamenti da adottare prima del prelievo salivare. Successivamente si procede alla raccolta della saliva, che a seconda delle necessit\u00e0 analitiche pu\u00f2 essere di tre tipi (saliva comples\u00adsiva, saliva parotidea, saliva sotto\u00admandibolare\/sottolinguale) e pu\u00f2, inoltre, essere stimolata o non stimo\u00adlata.<\/p>\n
Nella seconda parte del lavoro \u00e8 stata effettuata una revisione della letteratura rilevante, allo scopo di ri\u00adportare i biomarker salivari, suddivisi per classi molecolari (DNA, RNA, pro\u00adteine e metaboliti), pi\u00f9 affidabili per la diagnosi del carcinoma squamocel\u00adlulare del cavo orale e di alcune pato\u00adlogie sistemiche.<\/p>\n
Risultati\u00a0 <\/b>Le molecole salivari pi\u00f9 investigate per la diagnosi del carcinoma ora\u00adle appartengono alle categorie del DNA, dell\u2019RNA messaggero (mRNA), dei microRNA (miRNA) e delle proteine. I panel genetici che hanno dimostrato pi\u00f9 accuratezza diagnostica in termini di sensibilit\u00e0 e specificit\u00e0 includono la combi\u00adnazione dei geni ECAD, MGMT, RARB e TMEFF2 e la combinazio\u00adne di p16INK4a, RASSF1A, TIMP3 e PCQAP\/MED15. Per quanto con\u00adcerne la combinazione di mRNA salivari, quelli che trasportano l\u2019in\u00adformazione genetica per la codifi\u00adca delle interleuchine IL8 e IL1B si sono dimostrati molto efficienti nel discriminare i pazienti con carci\u00adnoma orale da quelli sani.<\/p>\n
Tra i miRNA salivari sono state de\u00adscritte decine di molecole tra le quali si annoverano miR-21, miR- 31 e miR-24 (miRNA oncogenetici). In particolare, miR-302b-3p e miR- 517b-3p sembrano essere presen\u00adti solo nella saliva di pazienti con carcinoma orale. Le proteine saliva\u00adri pi\u00f9 affidabili per la diagnosi di ne\u00adoplasia maligna orale sono alcune citochine e chemochine (per esem\u00adpio, IL-8 e TNF-\u03b1).<\/p>\n
Per quanto riguarda i metaboliti salivari, sono attualmente oggetto di valutazione 4 molecole (acido piruvico, glicina, colina e prolina). Con riferimento alle molecole sali\u00advari potenzialmente utilizzabili co\u00adme biomarker per alcune patologie sistemiche, una recente revisione sistematica della letteratura ha se\u00adlezionato 79 studi che soddisface\u00advano rigorosi criteri di inclusione. Tra questi, 51 (64%) erano incen\u00adtrati sulla diagnosi di neoplasie ma\u00adligne, 14 (17,5%) analizzavano pa\u00adtologie neurologiche e 14 (18,5%) malattie infiammatorie, metaboli\u00adche e cardiovascolari.<\/p>\n
Tra gli studi riguardanti i tumori maligni, 12 (23,5%) sono risultati essere di \u201cbuona qualit\u00e0\u201d metodologica e 11 di questi hanno riportato associa\u00adzioni statisticamente significative tra le molecole salivari e la presen\u00adza di patologia. Analogamente, uno studio di elevata qualit\u00e0 metodo\u00adlogica sulle patologie neurologi\u00adche ha riportato risultati promet\u00adtenti (correlazione tra malattia di Alzheimer e 2 metaboliti salivari). Infine, numerose proteine salivari (per esempio, proteina C-reattiva e mioglobina) sembrano essere dei marker diagnostici affidabili nei pa\u00adzienti con infarto acuto del miocardio.<\/p>\n
Conclusioni\u00a0 <\/b>Lo sviluppo di panel analitici che combinano specifici marcatori sa\u00adlivari, dotati di alta sensibilit\u00e0 e specificit\u00e0, potrebbe essere di grande ausilio per la medicina in generale e per l\u2019odontoiatria in particolare. L\u2019odontoiatra si trove\u00adr\u00e0 rapidamente a doversi interfac\u00adciare con questa rivoluzione dia\u00adgnostica, per la quale sar\u00e0 neces\u00adsario avere un bagaglio culturale di base che includa approfondite conoscenze di biologia, biochimi\u00adca e fisiologia del cavo orale.<\/p>\n
Significato clinico\u00a0 <\/b>Secondo le attuali prospettive, l\u2019a\u00adnalisi della saliva, supportata da tecnologie innovative, sar\u00e0 in gra\u00addo di contribuire in maniera so\u00adstanziale al concetto del point of care, cio\u00e8 a una modalit\u00e0 di acqui\u00adsizione di informazioni rilevanti sulla salute dei pazienti in maniera rapida, non invasiva, economica\u00admente sostenibile ed estrema\u00admente personalizzata.<\/p>\n
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